胶乳微球粒度表征方案    

胶乳微球粒径分布 微球颗粒浓度 微球表征方法对比 微球表面修饰监测 微球分散工艺研究

如何得知选择的胶乳微球粒径大小？怎样判断胶乳微球的粒径是否均一？胶乳微球包被前后粒径变化如何？想要知道这些疑问，就需要一种可以准确快速测量胶乳微球样本粒径大小的方法。

目前纳米颗粒表征方法有纳米粒子示踪（NTA）、动态光散射（DLS）、纳米流式、电阻感应脉冲（RPS）。纳米库尔特粒度仪（Nanocoulter）采用高RPS原理，RPS又称电阻感应脉冲法。电解质溶液中的颗粒通过纳米孔时，在恒电流设计的电路中，导致电极间电阻产生瞬时变化，从而产生电脉冲信号，产生的电脉冲幅度与粒径成正比。Nanocoulter是可实现纳米颗粒单颗粒、多参数表征的仪器，3-5min就可精准得到胶乳微球的完整、真实的粒径分布。

胶乳增强免疫比浊是当前研究热点之一，作为近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法，在临床诊断中出尽风头。胶乳微球作为免疫比浊的抗体载体，是整个流程中不可或缺的一环。由于胶乳微球的粒径会影响免疫比浊的灵敏度，且不同粒径的胶乳微球需要的抗体投入量也有差异。因此胶乳微球的选择对于任何基于免疫比浊平台的开发都至关重要，且粒径是首要考虑的参数之一。

乳胶微球表征方法对比

UV/Vis通过测量吸光度间接测量微球浓度以及分散性，微球不同状况可能吸光度却一样，无法反应微球在溶液中的真实情况，分辨率低。

电阻法RPS（纳米库尔特粒度仪）则是直接单颗粒检测粒径浓度分布，直观分析胶乳微球在溶液中的真实情况，可定量检测团聚状况，分辨率极高。

微球包被工艺中的离心等操作会导致微球有损失、有团聚，分光光度计无法准确体现微球的团聚与损失，甚至会给出“分散较好”的误导信息，其实当吸光度一致时，微球的团聚情况不同。相比而言，纳米库尔特粒度仪Nanocoulter直接测量微球粒径分布及浓度，清洗的反映微球的团聚情况。

胶乳微球单颗粒检测

Nanocoulter逐个测量每个过孔的胶乳微球，通过微球过孔时产生的电脉冲信号，直接测量其真实粒径分布，粒径数据精度媲美电镜，是真正意义上的单颗粒检测。同时，单位时间检测到的微球数量与浓度成正比，为最准确直观的浓度检测方法。

胶乳微球包被前后对比

胶乳微球通过包被抗体，与样本中的抗原特异性结合，引起溶液浊度的变化，而微球的粒径会直接影响到免疫比浊试剂的灵敏度，因此对流程中微球的粒度变化需要精准的监控。Nanocoulter在对包被前后的微球进行粒径与浓度分析，精确区分工艺前后微球的粒径变化。

胶乳微球分散工艺研究

初步制备的裸露胶乳微球的粒径均一性较好且分散稳定。但后续的表面修饰及包被工艺中，由于表面性质变化会发生团聚现象。通常都是经过超声的方式来分散胶乳微球，想要知道分散效果还需要进一步检测。Nanocoulter通过高精准度的粒径测量，筛选合适的微球分散条件（粒径分布更加集中，团聚更少），判断出超声方式A更有利于微球分散。

纳米库尔特粒度仪Nanocoulter可以检测微球在工艺流程厚重的变化，在单颗粒水平快速检测微球信息，加速推动微球产业发展。

微球microsphere是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。制备微球的载体材料很多,主要分为天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。